"M3GAN 2.0" beginnt mit einem militärischen Experiment, das außer Kontrolle gerät. AMELIA, eine neue Androidin, entwickelt ein eigenes Bewusstsein und verfolgt eigene Ziele. Während Gemma mit ihrer Vergangenheit konfrontiert wird, kehrt M3GAN digital zurück. Zusammen mit Cady und alten Verbündeten stellt sich Gemma einer eskalierenden Bedrohung, bei der künstliche Intelligenz und menschliche Kontrolle aufeinandertreffen.