"Wir sind die Millers" zeigt einen improvisierten Familienausflug der anderen Art. David Clark soll Marihuana aus Mexiko schmuggeln und stellt dafür eine Gruppe zusammen, die als Familie auftreten soll. Die Reise wird von einem defekten Wohnmobil, Missverständnissen und einem rachsüchtigen Kartellboss begleitet. Während die Rollen verschwimmen, entstehen echte Bindungen zwischen Menschen, die sich kaum kennen.